Cristoforo Spagnuolo studierte an der Musikhochschule Luzern und an der Accademia Chigiana in Siena Dirigieren und Komposition. Weitere wichtige Impulse erhielt er in der Zusammenarbeit mit Persönlichkeiten wie Nikolaus Harnoncourt, Gennadi Rozhdestvensky und Michel Corboz. Er war Preisträger am Concours der internationalen Meisterkurse Biel.

Von 1999 bis 2009 führte er als Künstlerischer Leiter und Chefdirigent das Aargauer Kammerorchester.

2006 wurde er von der Schweizer Kulturstiftung Aargauer Kuratorium mit dem „Beitrag an das künstlerische Schaffen“ ausgezeichnet.

Seit 1999 unterrichtet er als Schulmusiker und Chorleiter an der Kantonsschule Wettingen.